膽道癌（Biliary Tract Cancers, BTC）是一類包括膽管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）和膽囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）在內(nèi)的胃腸道惡性腫瘤。它們?cè)谌蚍秶鷥?nèi)占有相當(dāng)?shù)慕】地?fù)擔(dān)，約占所有胃腸道癌癥病例的3%。BTC的5年總體生存率不到20%，這表明這類癌癥的致死率很高。目前BTC的診斷依賴于多種醫(yī)療方法，包括影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、病理評(píng)估和血清中腫瘤標(biāo)志物（如CA19-9）的分析。但這些方法在敏感性和特異性上存在不足。由于早期癥狀不明確或缺失，70%的BTC患者在晚期才被診斷出來，這進(jìn)一步降低了治療成功率。膽汁作為一種生物流體，在BTC診斷中具有潛力，因?yàn)樗苯咏佑|膽道腫瘤細(xì)胞，并包含豐富的腫瘤來源或受腫瘤調(diào)節(jié)的分子。代謝指紋技術(shù)作為一種有效的工具，有助于疾病診斷和生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。已有研究通過質(zhì)譜等分子技術(shù)探索了膽汁樣本中的代謝指紋，但這些研究的臨床應(yīng)用價(jià)值尚不明確。

鑒于現(xiàn)有診斷方法的局限性和膽汁作為生物標(biāo)志物的潛力，近日，億納譜聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院、海軍醫(yī)科大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院在Hepatology（IF=12.9）上發(fā)表了題為“Bile metabolic fingerprints distinguish biliary tract cancer from benign biliary diseases”的研究論文，該研究旨在開發(fā)一種基于膽汁代謝物的檢測(cè)平臺(tái)，以提高區(qū)分惡性和良性膽道疾病的精確度。該研究采用新型納米粒子增強(qiáng)激光解吸/電離質(zhì)譜（NPELDI MS）技術(shù)對(duì)300個(gè)膽汁樣本進(jìn)行代謝指紋分析，開發(fā)了基于6個(gè)代謝物的BileMet檢測(cè)平臺(tái)，以區(qū)分膽道癌和良性疾病。BileMet檢測(cè)展現(xiàn)了高準(zhǔn)確度（AUC達(dá)0.891），并鑒定出鵝去氧膽酸甘氨酸結(jié)合物作為潛在保護(hù)性代謝物。如果應(yīng)用，可以減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并可能改善BTC的早期診斷和治療。

背景和目標(biāo)：膽道癌 (BTC) 是一種侵襲性胃腸道惡性腫瘤，其特點(diǎn)是 5 年總生存率低于 20%。目前的診斷方法在敏感性和特異性方面存在局限性。本研究旨在開發(fā)一個(gè)基于膽汁代謝物的平臺(tái)，以精確區(qū)分惡性和良性膽道疾病。

方法和結(jié)果：樣本來自三個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中的 336 名 BTC 或良性膽道疾病患者。使用新型納米粒子增強(qiáng)激光解吸/電離質(zhì)譜 (NPELDI MS) 對(duì) 300 個(gè)膽汁樣本進(jìn)行非靶向代謝指紋分析。隨后，基于探索性隊(duì)列使用選定的膽汁代謝生物標(biāo)志物組開發(fā)診斷檢測(cè)，并在驗(yàn)證隊(duì)列中評(píng)估性能。使用定量分析在前瞻性隊(duì)列 (n=36) 中對(duì)膽汁樣本中的疾病特異性代謝物進(jìn)行了進(jìn)一步的外部驗(yàn)證。因此，研究者建立了一種新型膽汁檢測(cè)方法 BileMet，用于快速準(zhǔn)確地檢測(cè)膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，曲線下面積為 0.891。我們確定了 6 種代謝物生物標(biāo)志物候選物，并發(fā)現(xiàn)了鵝去氧膽酸甘氨酸結(jié)合物作為與 BTC 相關(guān)的保護(hù)性代謝物的關(guān)鍵作用。

結(jié)論：該研究結(jié)果證實(shí)了 BileMet 檢測(cè)在臨床環(huán)境中的診斷能力有所提高。如果應(yīng)用，BileMet 檢測(cè)可以在懷疑惡性腫瘤但刷檢細(xì)胞學(xué)檢測(cè)無法支持惡性腫瘤的病例中進(jìn)行術(shù)中檢測(cè)和快速醫(yī)療決策，最終減少 90% 以上的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

論文鏈接：https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000957